Random Records

 บทความเก่า แต่เอามาเขียนสรุปสำหรับความเข้าใจตัวเอง https://www.ajmc.com/view/deciding-when-to-use-parp-inhibitors-and-which-one โดยรวม - เป็นเรื่องเกี่ยวกับการใช้ PARP1 inhibitor ว่าควรจะใช้เมื่อไหร่ ให้กับคนไข้ประเภทไหน และต้องข้อบ่งชี้อะไรบ้างก่อนที่จะให้ PARP1 inhibitor เพื่อให้เกิดประสิทธิภาพสูงสุด - โฟกัสมะเร็งรังไข่ - เนื่องจากตอนนี้มี PARP1 inhibitors อยู่ 3 ตัว ที่อยู่ในการทดลองระดับคลินิค 1.olaparib 2.rucaparib 3.niraparib - ยาทั้ง 3 ตัวมีโครงสรางทางเคมีต่างกัน และให้ประสิทธิผล และผลข้างเคียงที่ต่างกัน ดังนั้นจึงมีคำถามว่า 1. ควรให้ PARP1 แก่คนไข้ประเภทไหนดี 2.ควรจะให้เมื่อไหร่ 3.อะไรเป็นตัวบ่งชี้ (biomarkers) ว่าคนไข้คนนี้ควรจะได้รับ PARP1 และดูว่า PARP1 มีประสิทธิภาพในการรักษาแค่ไหน 4.ควรให้ PARP1 inhibitors ตัวไหน - การตัดสินใจว่าเมื่อไหร่จะใช้ PARP1 inhibitors -- ดูจากเรื่องการซ่อมแซมดีเอ็นเอของตัวเซลล์ - HR (homologous recombination) เป็นกระบวการหนึ่งในการซ่อมแซมดีเอ็นเอหักแบบสายคู่ (DNA double strand break repair) ซึ่งป้องกันเซลล์ปกติไม่ให้เกิดการกลายพันธุ์จนกระทั่ง...

Note for: PARP and PARG inhibitors in cancer treatment Doi: 10.1101/gad.334516.119 -         Chemotherapy and radiotherapy are nonselectively means of killing cancer cells. -         PARP is the successful drug targeting DNA damage response -         It was first approved for treating cancer with BRCA mutated ovarian and breast cancer – using synthetic lethality approach -         PAPR inhibitor destabilize replication fork o    Trap PARP to DNA o    Cell death through replication stress-induced mitotic catastrophe -         Inhibition of PARG – exacerbate replication deficiencies of cancer cells -         Highlight 4 PARP inhibitors used in cancer therapy o    Olaparib o    Rucaparib o    Niraparib o ...

Note for: PARPs and ADP-ribosylation: recent advances linking molecular functions to biological outcomes (2017) doi: 10.1101/gad.291518.116 - Discovery of Poly(ADP-ribose) – more than 50 years - Only PARP1 has been extensively studied but not other PARPs - PARP1 has been studied in DNA damage detection and repair - Actually, PARPs have diverse range of biological roles (one of the PTMs) - Substrate for PARPs -- > protein or nucleicacid + NAD with ADP-ribose ADP-ribosylation - Reversible process which adding ADP-ribose from beta-NAD+ to protein – mono- or poly- - Catalyze the reaction called ADP-ribosylation reaction - This review focuses on o Mono(ADP-ribosylation) -- MARylation o Poly(ADP-ribosylation) -- PARylation o At amino acid site – glutamate, aspartate, and lysine residues PARPs - Writers of ADP-ribose Accessory proteins - Readers – contain ADP-ribose-binding domains (ARBD) Erasers - ADP-ribose and PAR hydrolases Feeders - Providing NAD+ (NAD+ s...