Posts

Showing posts from July, 2020

นโยบายและยุทธศาสตร์การอุดมศึกษา วิทยาศาสตร์ วิจัยและนวัตกรรม

Image
ไม่รู้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงอะไรไหมหลังจาก COVID-19 “เตรียมคนไทยแห่งศตวรรษที่ ๒๑ พัฒนาเศรษฐกิจที่ กระจายโอกาสอย่างทั่วถึง สังคมที่มั่นคง และสิ่งแวดล้อมที่ยั่งยืน โดยสร้างความเข้มแข็งทางนวัตกรรมระดับ แนวหน้าในสากล นำพาประเทศไปสู่ประเทศที่พัฒนาแล้ว” บันทึกเอา และจะย้อนกลับมาดูความเป็นไปของสังคม คลิ๊กดูแพลน ที่สำนักงานสภานโยบายการอุดมศึกษา วิทยาศาสตร์ วิจัยและนวัตกรรมแห่งชาติ และ สำนักงานคณะกรรมการส่งเสริมวิทยาศาสตร์ วิจัยและนวัตกรรม วางเอาไว้ ตัวอย่าง วันนี้มีข่าวเรื่อง เมาแล้วขับ ท้าทายระบบความยุติธรรมในเมืองไทย ดูตัวอย่างข่าว คลิ๊ก ย้อนมาดูนโยบายทางด้านสังคมศาสตร์

Note for: Biomarker-Guided Development of DNA Repair Inhibitors

Image
Note for: Biomarker-Guided Development of DNA Repair Inhibitors doi: 10.1016/j.molcel.2020.04.035 Key theme; Drug targeting DNA damage response exploit the synthetic lethality Targeting the cells which are defective in DNA repair using PARPi Another selective agents for DNA repair -- > ATR CHK1 WEE1 ATM cNHEJ Alt EJ Review biomarkers which aid physician to decide when to use these inhibitors (in the old day) Oncologist used drugs targeting DDR which has cytotoxic property Alkylating agent temozolomide -- > repair by MGMT Cisplatin -- > repair by NER and ssDNA repair Bleomycin -- > cleave DNA and generating DNA double strand break Topo-I and II inhibitor -- > causing ssDNA break and dbDNA break, respectively DSB V(D)J recombination High error by cNHEJ -- > diversity of T-cell receptors and antibodies cNHEJ repair leading to characteristic DNA damage lesions large deletion loss of hetrozygosity telomeric allelic imbalance HR deficiency Genomic scar Trio of three protein

Allostery of PARP1 - a very nice story which could lead to 4th PARPi

Image
Note for: Structural basis for allosteric PARP-1 retention on DNA breaks_2020 Doi: 10.1126/science.aax6367 Overview -        PARP1 hyperactivity leading to cell stress or death associated with many diseases, eg. cardiovascular disease, several common neurodegenerative disorders -        Clinical inhibitors o    Bind to the same location o    Catalytic site o    Blocking the binding of substrate NAD+ -        More evident revealed the potency is related to the ability of PARP1 trapping to DNA damage site which caused more damages and becoming toxic to the cells, esp. cells defect in DNA strand breaks Rational -        Molecular roots of PARP1 trapping on DNA remain poorly understood What they do the study -        Examining a panel of PARPi -        Using biophysical and biochemical approaches o    Hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry (HXMS) o    X-crystallography o    Biochemical assay o    Cell survival assay §   Using CAPAN-1 and SUM149T c