Note: chronochemotherapy

- เอามาจาก the scientist

- ร่างกายของคนเราปกติแล้วจะ align with external environment, esp. light, temperature หรือแม้กระทั่ง meals

- ยกตัวอย่าง light เข้ามากระทบ retina ส่งสัญญาณไปที่ Suprachiasmatic Nucleus (SCN) ซึ่งเป็น core circadian clock ในร่างกายของเรา หลังจากนั้น core clock ก็จะส่งสัญญาณไปที่อวัยวะต่าง ๆ ให้ทำงาน align กัน เพื่อตอบสนอง light-dark cycle

- การที่เรามีพฤติกรรมที่ ไม่สอดคล้องกับ biological clock ก็จะทำให้ร่างกายเรารวน และมีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดโรคต่าง ๆ ขึ้นได้ เช่น โรคนอนไม่หลับ หรือโรคที่เกี่ยวกับปัญหาการนอนหลับ โรคหลอดเลือดหัวใจ หลอดเลือดตีบ ความดันโลหิตสูง เบาหวาน หรือแม้กระทั่งโรคทางด้านจิตประสาท และมะเร็ง

- เพราะการดำเนินชีวิตที่ไม่สอดคล้องกับ biological clock ทำให้ metabolism เราผิดเพี้ยนไปจากเดิม และรักษา homeostasis ได้ค่อนข้างยาก

- ซึ่งจากหลักการข้างต้น ถ้าเรามีความเข้าใจว่าในแต่ละช่วงเวลา ร่างกายของเรามีการทำงานอย่างไร เราสามารถที่จะเลือกช่วงเวลาการใ้เคมีบำบัดอันจะส่งผลให้เกิดประสิทธิภาพสูงสุด และลดผลข้างเคียงลงได้ เพราะในแต่ละช่วงเวลาร่างกายมี metabolism ที่แตกต่างกัน

- มาถึงระดับ molecular บ้าง clock genes ที่มีความสำคัญมาก ๆ ใน SCN มีอยู่ 4 ตัว BMAL1, CLOCK, PER, CRY ซึ่งโดยปกติจะทำงานเป็นแบบ feedback loop โดยที่ถ้า products (PER, CRY) มีการผลิตออกมาจำนวนมากไป จะทำให้ไปยับยั้งการทำงานของตัวควบคุมการผลิตตัว products ดังกล่าว (BMAL1, CLOCK)

- ซึ่งการทำงานแบบลูปนี้ มีการควบคุมโดย link กับ external factor นั่นก็คือแสง

- clock genes มีความเกี่ยวข้องกับ protein ใน cell cycle โดยทำหน้าที่ทั้งยับยั้ง และ กระตุ้นการทำงานของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ cell cycles

- มีการพบว่าในเซลล์มะเร็ง clock genes มีการแสดงออกที่ผิดปกติไปจากเดิม และในแต่ละชนิดของมะเร็ง ก็มีการเปลียนแปลงได้ต่าง ๆ กัน

- มีการศึกษาในระดับพรีคลินิค/คลินิค และพบว่าการให้ยา chemo ในช่วงเวลาที่เหมาะสม ส่งผลให้ประสิทธิภาพยาเพิ่มขึ้น และลด side effect ได้ ผป.ทนต่อยาได้มากขึ้น