Note on STING

 STING

• Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), a cytosolic PRR, recognizes cytosolic nucleic acids including dsDNAs.

• Recognition of dsDNA by cGAS generates cyclic GMP-AMP (cGAMP)

• The cGAMP acts as a second messenger to activate STING- and TANK-binding kinase 1-mediated generation of type 1 IFNs and the activation of NF-𝜅B.

cGAS – DNA sensor that alert innate immune system to the presence of foreign or damaged self-DNA in the cytoplasm is critical for the outcome of infections, inflammatory diseases and cancer,

cGAS – inhibits HR – promoting genome instability and associated micronuclear generation and mitotic death

cGAS – enter nucleus and bind to DNA – forming the oligomer and obstruct RAD51-mediated DNA strand invasion – leading defect in HR

cGAS – stay both in cytosol and in nucleus

 

Figure from doi: 10.1002/JLB.4MIR1018-397RR

cGAS คือเซนเซอร์ที่ตรวจสอบ DSB ใน cytoplasm, ซึ่ง DSB อาจจะมาจากทั้งภายนอก เช่น ไวรัส หรือภายใน ที่เกิดจากความผิดปกติของการแบ่งเซลล์ เช่น replication error หรือ กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอประสิทธิภาพไม่ดี

จากนั้นจะ release cGAMP ออกมา ซึ่งตัว cGAMP จะไป interact with STING และส่งสัญญาณให้เซลล์มีการ release ตัว IFN-g และมีการ activate ผ่าน TRAF6-IKK – และจะไปกระตุ้นให้มีการผลิต pro-inflammatory cytokine and chemokines ต่อ